-+=

Over AONs

Antisense-oligonucleotiden (AON’s) zijn synthetische moleculen die kunnen binden aan pre-mRNA en als gevolg daarvan interfereren met pre-mRNA-‘splicing’. Therapeutisch kunnen AON’s op verschillende manieren worden gebruikt om splicing-defecten als gevolg van genetische mutaties te corrigeren.

Onze wetenschappelijke benadering voor de behandeling van de ziekte van Stargardt

Wetenschappers van het Radboudumc hebben in het lab AON’s ontwikkeld met therapeutische potentie voor de ziekte van Stargardt. Deze zijn ontdekt door stapgewijs te zoeken naar de beste correcties van verschillende gemuteerde ABCA4-transcripten. Door de veelzijdigheid van AON’s kunnen deze moleculen op verschillende manieren worden gebruikt. De meest rechtdoorzee toepassing van AON’s – die ook Astherna’s eerste AON-therapie voor de ziekte van Stargardt kenmerkt – is dat ze de herkenning van pseudo-exonen kunnen blokkeren.

Hoe werkt de AON-therapie van Astherna?

Veel diep-intronische mutaties in ABCA4 leiden tot de activering van cryptische splice-acceptorplaatsen, cryptische splicedonorplaatsen of exonische splice-enhancers, die allemaal resulteren in de insertie van een pseudo-exon, wat in de meeste gevallen leidt tot voortijdige beëindiging van de eiwitsynthese. AON’s kunnen zo ontworpen worden, dat ze herkenning van een pseudo-exon blokkeren, en zo RNA- en eiwitsynthese herstellen.

De potentie van AON-therapie voor de ziekte van Stargardt

Door het behandelen van splicing-defecten in ABCA4 met AON’s kan afwijkende RNA-verwerking op een zeer specifieke wijze hersteld worden. Een ​​aanzienlijk deel van de collectieve patiëntenpool kan hiermee behandeld worden. Zo hopen we verdere visuele beperking bij duizenden patiënten met STGD1 wereldwijd te kunnen voorkomen. Voor de vroege ontwikkeling maken we gebruik van lichaamsmateriaal van de patiënt (bloed of een huidbiopsie), waarop geavanceerde technologie toegepast wordt om cellulaire modellen te genereren die ziektekenmerken nabootsen (retinale organoïden/mini-oogjes).

Back To Top