Astherna is een RNA therapiebedrijf in de preklinische fase, welke nieuwe therapieën ontwikkelt voor netvliesaandoeningen. De eerste erfelijke netvliesaandoening waar Astherna een RNA therapie voor zal testen in een klinische studie is de ziekte van Stargardt, de meest voorkomende netvliesaandoening verzoorzaakt door één gen. De ziekte van Stargardt is een erg ingrijpende ziekte, waar momenteel geen behandeling voor beschikbaar is. Voor meerdere genetische fouten die deze aandoening veroorzaken hebben we een unieke therapeutische benadering ontwikkeld. Daarmee richten we ons op het stoppen van de ziekteprogressie, om zo blindheid te voorkomen. The ontwikkeling van dit eerste medicijn zal werken als validatie van ons AON technologie platform, en faciliteert dus de ontwikkeling van volgende targets in onze pijplijn. Als tweede aandoening richten we ons op ushersyndroom type 2a (USH2A)-geassocieerde retinale dystrofie. Mutaties in de USH2A zijn de meest voorkomende oorzaak van erfelijke doofblindheid en recessief overgeërfde niet-syndromale retinitis pigmentosa. Ook in dit programma is het initiële doel om het gezichtsvermogen te redden door de progressie van de retinale degeneratie te blokkeren. In de toekomst kan onze technologie worden toegepast om andere erfelijke- maar ook veelvoorkomende multifactoriële netvliesaandoeningen, om de potente van AON therapie te maximaliseren, en de ziektelast van blindheid wereldwijd sterk te kunnen verlagen.
Heeft u interesse in Astherna? Neem hier contact met ons op.
Benieuwd naar het team van Astherna? Lees meer op de pagina ons team.
Wat is de kracht van Astherna?
Astherna’s nauwe band met de academische wereld stelt ons in staat om dicht bij het perspectief van de patiënt te blijven en de ontwikkelingen in geavanceerde technologieën voor RNA-therapieën op de voet te volgen. We kunnen hierdoor bouwen op jaren en jaren aan dataverzameling over het natuurlijk ziektebeloop van netvliesaandoeningen. Dit stelt ons in staat om écht te begrijpen hoe de ziektes verlopen, patiëntkarakteristieken in kaart te brengen en de juiste eindpunten te kiezen, en zo succesvolle klinische studies te ontwerpen. Verder staan we in nauw contact met patiënten en patiëntenbelangenorganisaties. Daarom biedt Astherna een uniek platform om nieuwe RNA-therapieën te bieden aan patiënten met de ziekte van Stargardt, ushersyndroom en in de toekomst voor andere netvliesaandoeningen.
Wat zijn de balangrijkste sterke punten van Astherna's RNA-therapie voor STGD1?
- De therapie is gericht op het stoppen van de progressie van de ziekte van Stargardt, voor patiënten met een relatief vaak voorkomende ABCA4 mutatie. Daarmee wordt het probleem van deze erfelijke aandoening bij de oorzaak -de genetische fout- aangepakt. Er is momenteel geen behandeling voor deze patiënten, die uiteindelijk blind worden.
- De AON therapie is gebaseerd op een unieke technologie: het herstellen van defecten op RNA niveau. Ex-vivo ‘proof of concept’ is momenteel bereikt voor verschillende AON-kandidaat moleculen.
- De eerste AON-therapie baant de weg voor volgende therapieën voor andere ABCA4-mutaties en mutaties in andere genen in een ‘discovery pipeline‘.
Waar werken we momenteel aan?
Momenteel selecteren en ontwikkelen we de ‘lead AON’, op basis van het beste effectiviteits- en veiligheidsprofiel, naast geschiktheid voor productie. Proof-of-concept is verkregen voor verschillende lead-kandidaten. Bovendien verzamelen en analyseren we gegevens over het natuurlijke beloop van de ziekte van Stargardt, in een academische samenwerking met het Radboudumc. Op basis van deze data komen we tot nieuwe inzichten over bij welke patiënten we de grootste effecten verwachten, en over een gedegen ontwerp van onze klinische studies.
Wat zijn de belangrijkste sterke punten van Astherna's RNA-therapie voor USH2A-geassocieerde retinitis pigmentosa?
- Het is voornamelijk gericht op het stoppen van de progressie van retinitis pigmentosa veroorzaakt in een gedefinieerd USH2A-doelexon Er is momenteel geen behandeling voor deze patiënten, die uiteindelijk blind worden.
- Het is gebaseerd op een unieke technologie voor het induceren van het overslaan van gemuteerde inheemse exonen zonder de algehele eiwitdomeinarchitectuur en 3D-structuur te verstoren en zonder de USH2A-genexpressieniveaus te verstoren. In-vivo functionele proof of concept is momenteel verkregen voor het overslaan van het gedefinieerde doelexon in USH2A.
- De eerste AON-therapie voor USH2A, ontwikkeld door dezelfde onderzoekers van het Radboudumc, heeft de klinische fase al bereikt en heeft daarom de weg vrijgemaakt voor het volgen van therapeutica voor andere gemuteerde exonen in USH2A en gerelateerde genen die coderen voor eiwitten met een vergelijkbare repetitieve eiwitdomeinarchitectuur in een ontdekkingspijplijn.
Waar werken we momenteel aan?
Momenteel zijn we bezig met het selecteren en verder ontwikkelen van ons leidende AON-molecuul, op basis van de beste werkzaamheids- en veiligheidsprofielen, naast geschiktheid voor productie. In een academische samenwerking met het Radboudumc verzamelen we informatie over het natuurlijke beloop van USH2A-geassocieerde retinitis pigmentosa in een natuurhistorisch onderzoek (CRUSH-studie). Het enige doel van deze studie is om biomarkers van de ziekte te identificeren om geschikte eindpunten te definiëren voor toekomstige klinische onderzoeken.